市場監管總局

 

　　2025年2月7日

 

　　申請氨基酸代謝障礙類特殊醫學用途配方食品（以下簡稱氨 基酸代謝障礙類特醫食品）注冊的，申請人應當落實食品安全主 體責任，嚴格依據《特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法》及有 關規定開展注冊相關工作，并按照《特殊醫學用途配方食品注冊 申請材料項目與要求（試行 ）》等有關規定提交申請。

 

　　氨基酸代謝障礙類特醫食品屬于《特殊醫學用途配方食品注 冊管理辦法》第三十四條規定的罕見病類特殊醫學用途配方食品， 適用優先審評審批程序，包括苯丙酮尿癥、楓糖尿癥、丙酸血癥 /甲基丙二酸血癥、酪氨酸血癥、高胱氨酸尿癥、戊二酸血癥 Ⅰ 型、異戊酸血癥、尿素循環障礙等類別。本指南根據現行法規、 標準及當前循證醫學證據制定，隨著法規、標準不斷完善和科學 技術不斷發展，相關內容將適時調整。

 

　　一、產品配方及其設計依據

 

　　氨基酸代謝障礙類特醫食品臨床使用根據適用人群的疾病 狀況及機體對代謝障礙相關氨基酸的耐受程度，在醫生或臨床營 養師指導下搭配少量天然飲食或相關食品，如母乳、普通嬰兒配 方食品或普通膳食， 以滿足患者對蛋白質的營養需求。進行配方 設計時，要限制相應氨基酸種類和含量，達到不含或僅含少量與代謝障礙相關的氨基酸，其他的氨基酸組成和含量可根據氨基酸代謝障礙做適當調整。

 

　　（一）配方設計依據

 

　　1.  關于配方中的氨基酸組成

 

　　（ 1 ）苯丙酮尿癥（phenylketonuria，PKU）是常見的氨基酸 代謝障礙疾病，《食品安全國家標準  特殊醫學用途嬰兒配方食品 通則》（GB 25596）和《食品安全國家標準  特殊醫學用途配方 食品通則》（GB 29922）等標準規定配方食品中應限制苯丙氨酸。

 

　　結合 PKU 人群的營養需求，氨基酸模式中應含有必需氨基酸 （ 8 種）：異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、 蛋氨酸、組氨酸（嬰兒、兒童必需）；半必需氨基酸（2 種）：酪 氨酸、胱氨酸。

 

　　必需氨基酸和半必需氨基酸含量參考不同年齡段人群可消 化必需氨基酸評分模式和聯合國糧農組織 、 世界衛生組織 （FAO&WHO）人體蛋白質氨基酸評分模式。

 

　　（2）適用于 0 ～ 12 月齡 PKU 嬰兒產品用于部分替代母乳 及普通嬰兒配方食品，需為患兒提供必要的、充足的營養素以 維持其正常生長發育的需求，確保提供足夠的必需及非必需氨 基酸。 氨基酸組成及含量可參考母乳成分，包括非必需氨基酸 （ 7 種）：精氨酸、丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、脯氨 酸、絲氨酸。

 

　　（3 ）1 ～ 10 歲、10 歲以上 PKU 人群由于飲食中苯丙氨酸攝入受限，產品中氨基酸作為機體重要蛋白質來源，要滿足目標人 群的營養需求。考慮到蛋白質利用和平衡，非必需氨基酸組成及 含量可參考天然優質蛋白食物成分。

 

　　（4）選擇去除限制氨基酸的天然優質蛋白質為原料的，提供 原料選擇的科學依據和生產工藝等材料。

 

　　2.  關于配方中限制氨基酸的含量

 

　　按照《食品安全國家標準  特殊醫學用途配方食品通則》（GB 29922）要求，產品苯丙氨酸的限量應≤1.5mg/g 蛋白質等同物； 適用于 0 ～ 12 月齡 PKU 嬰兒產品中苯丙氨酸的限量可參照執行。

 

　　3.  關于配方中其他營養成分組成

 

　　（ 1 ）按照《食品安全國家標準  特殊醫學用途嬰兒配方食品 通則》（GB 25596）要求，適用于 0 ～ 12 月齡嬰兒的PKU 嬰兒產 品要能提供足夠能量，含維生素和礦物質等營養素，可根據適用 人群營養需求適當調整部分營養素含量，從而達到促進患兒正常 生長發育的臨床使用目的。

 

　　其中適用于 0 ～ 6 月齡 PKU 嬰兒產品，需考慮作為重要營養 來源使用的臨床情況，產品所提供的能量、蛋白質、碳水化合物 和脂肪的量要滿足適用人群營養需求。該類產品配方中使用的食 品添加劑辛烯基琥珀酸淀粉鈉一般起到乳化劑、穩定劑、增稠劑 等作用，依據目前臨床研究文獻和共識， 尚難以確定其供能比。

 

　　（2）適用于 1 歲以上年齡段的 PKU 產品在《食品安全國家 標準  特殊醫學用途配方食品通則》（GB 29922 ）中屬于非全營養配方食品，除限制氨基酸外，其他氨基酸特別是必需氨基酸的 組成需符合優質蛋白的要求；在配方中需適量添加脂肪、碳水化 合物、維生素、礦物質和（或） 其他成分，滿足患者部分蛋白質 （氨基酸）需求的同時，還應滿足患者對部分維生素及礦物質的 需求。脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質和其他成分的種類和 用量不做統一限定，需提供相應設計依據。

 

　　（3）應列表說明產品配方中各營養成分及含量與相應《食品  安全國家標準  特殊醫學用途嬰兒配方食品通則》（ GB 25596）  或《食品安全國家標準  特殊醫學用途配方食品通則》（ GB   29922）的符合性，營養強化劑的使用及用量與《食品安全國家標  準  食品營養強化劑使用標準》（ GB 14880）的符合性，食品添  加劑的使用及用量與《食品安全國家標準  食品添加劑使用標準》 （GB 2760）的符合性。

 

　　（4）應說明營養成分表的標示值確定依據，結合產品配方投 料量、生產工藝損耗、貨架期衰減、檢驗方法、檢驗結果等因素 列表說明。

 

　　4.  適用人群的確定依據

 

　　適用人群根據產品配方可為 “0 ～ 12 月齡苯丙酮尿癥嬰兒” “ 1 ～ 10 歲苯丙酮尿癥人群”或“ 10 歲以上苯丙酮尿癥人群”。如 適用于其他年齡段、或其他人群范圍，需提供相應確定依據。

 

　　（二）氨基酸原料質量要求

 

　　氨基酸代謝障礙配方食品中氨基酸原料的使用及質量要求需符合相應食品安全國家標準，以保障其質量安全。

 

　　1.  根據《食品安全國家標準  特殊醫學用途嬰兒配方食品通 則》（ GB 25596）、《食品安全國家標準  特殊醫學用途配方食品 通則》（ GB 29922 ）附錄 B “不得使用非食用的動植物原料作為 單體氨基酸的來源”要求，單體氨基酸原料應通過酶法、發酵法 等從可食用動植物來源材料中獲得，或通過化學合成方式制成。

 

　　2.  作為蛋白質來源的單體氨基酸原料應符合《食品安全國家 標準  特殊醫學用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596）或《食品 安全國家標準  特殊醫學用途配方食品通則》（ GB 29922 ）相關 規定，其化合物來源、生產工藝、質量規格、檢驗方法等符合國 家衛生健康委員會和國家市場監督管理總局聯合發布的《關于特 殊膳食用食品中氨基酸管理的公告》（2023 年 第 11 號）及相關 標準的要求。使用的氨基酸原料需獲得相應食品生產許可資質或 入境貨物檢驗檢疫證明。

 

　　（三）其他類型的氨基酸代謝障礙類特醫食品可參考上述 PKU 相關示例提供產品配方及其設計依據及相關材料。

 

　　二、生產工藝設計材料

 

　　申請氨基酸代謝障礙類特醫食品注冊時，需提供共線生產產 品的情況說明，以及防止交叉污染所采取的具體措施及相關材料。 申請人應充分評估食品安全風險、提供詳細風險評估報告，制定 有效清潔措施并經過驗證，確保產品生產切換不會對氨基酸代謝 障礙類特醫食品產生影響，且符合產品注冊相關要求。

 

　　三、穩定性研究材料

 

　　申請氨基酸代謝障礙類特醫食品注冊時，應按照《特殊醫學 用途配方食品穩定性研究要求（試行）（2017  修訂版）》要求組織 開展穩定性研究試驗并保留記錄備查。

 

　　四、研發能力和生產能力材料

 

　　（ 一）按照《特殊醫學用途配方食品注冊申請材料項目與要 求（試行）》等有關要求提交申請人設立研發機構、配備專業人員 情況等研發能力的材料；與產品生產相適應的人員、設施設備、 生產質量管理體系等生產能力的材料。

 

　　（二） 同一申請人、同一生產線已有特醫食品批準注冊的， 申請氨基酸代謝障礙類特醫食品注冊時僅需提交關于研發機構、 生產場所主要設施設備、生產質量管理體系等情況的一致性說明。

 

　　五、產品標簽、說明書樣稿

 

　　【產品名稱】產品名稱為“商品名+特殊醫學用途氨基酸代謝障礙 配方食品”或“商品名+氨基酸代謝障礙疾病名稱配方食品”。

 

　　【配方特點/營養學特征】結合產品類別及適用人群，至少標 注除限制氨基酸外的必需氨基酸種類及含量，供使用參考。可標 注添加的其他氨基酸種類及含量、脂肪和碳水化合物的來源、添 加的維生素及礦物質等營養成分，可對產品的能量密度、供能比 等進行描述或說明等。

 

　　【食用方法和食用量】標示 “食用方法和食用量應在醫生或 者臨床營養師指導下，根據適用人群的年齡、體重和醫學狀況（包括限制氨基酸水平）和其他低蛋白膳食的攝入量等綜合確定”或 類似表述。根據產品特性和適用人群，對沖調量、沖調方式、攝 入途徑（例如， 口服或管飼）進行標示，若產品需沖調后食用， 標示沖調用水的溫度范圍、沖調方法和步驟等，并提供確定依據。 可選擇性對產品服用速度、沖調后產品保存方式等內容進行描述。 標示管飼，應提供管飼試驗及相關研究材料。

 

　　【警示說明和注意事項】標示 “本品不可作為單一蛋白質來 源使用，應根據適用人群個體對限制氨基酸的耐受程度，適當搭 配其他低限制氨基酸膳食（母乳），以滿足適用人群營養需求”等 類似表述（尤其 0 ～ 6 月齡適用人群）。建議標示產品即食狀態下 的滲透壓，供臨床使用參考。

 

　　其他標示項目，應在產品標簽、說明書樣稿中按照《特殊醫 學用途配方食品標識指南》要求規范表述。

 

　　六、生產現場核查

 

　　根據《特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法》第十四條的規 定開展現場核查和抽樣檢驗。申請人已有氨基酸代謝障礙類特殊 醫學用途嬰兒配方食品批準注冊、且生產工藝基本一致的，一般 不再進行生產現場核查。